Исследователи из лаборатории физиологии и фармакологии профессора Инны Слуцки Тель-Авивского университета обнаружили, что после определенной модификации, препарат терифлуномид (Аубаджио) может помочь излечить эпилепсию. Это неврологическое расстройство, которое характеризуется аномальной активностью мозга, провоцирующей судорожные припадки.
На данный момент препарат терифлуномид, продаваемый биофармацевтической компанией «Sanofi» под торговым названием Аубаджио, предназначен для лечения пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом. Он помогает уменьшить частоту и выраженность вспышек заболевания, снижая отек и воспаление в нервной системе. Препарат не излечивает рассеянный склероз, но помогает в значительной степени улучшить качество жизни больных.
Израильские ученые надеются адаптировать терифлуномид для лечения эпилепсии и других заболеваний, характеризующихся нестабильной деятельностью мозга. Среди тех, кому это потенциально может принести пользу, дети с синдромом Драве – редкой и тяжелой формой эпилепсии, сопровождающейся частыми приступами лихорадки и судорог.
Профессор Слуцки поясняет, что гомеостаз – способность организма поддерживать постоянную температуру вне зависимости от внешних условий – не был достаточно изучен в отношении нейронов головного мозга. «Неустойчивость нервной деятельности в различных областях мозга является основным триггерным фактором в развитии многих заболеваний, в том числе эпилепсии, болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона» - сказала она.
Большинство исследователей до сих пор искали нарушения в механизме регулирования, возвращающего нейронную сеть к исходной точке после каждого события, которое увеличивает или уменьшает его активность. Израильские ученые предположили, что неисправность у людей с неврологическими расстройствами может находиться не в системе регулирования, а в самой исходной точке, заданное значение которой может быть аномально низким или аномально высоким.
Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи сосредоточились на эпилепсии, при которой нейронные сети в гиппокампе, как правило, гиперактивны. Им удалось найти ген DHODH, кодирующий фермент, который ингибируется с помощью терифлуномида. «Поэтому мы решили проверить влияние этого препарата на клетки головного мозга» - рассказала Слуцки.
Экспериментируя со здоровыми клетками головного мозга в лаборатории, исследователи обнаружили, что терифлуномид значительно ингибирует (угнетает) активность нейронов. Затем они заметили, что когда препарат с мозговыми клетками был оставлен в чашке Петри на длительное время, низкий уровень активности нейронов стал постоянным. Это очень важно, так как большинство препаратов снижают активность клеток лишь на определенный период, после чего она восстанавливается.
Слуцки рассказала: «Это открытие доказало, что, вопреки распространенному предположению, мы можем воздействовать на саму исходную точку нейронной активности».
В качестве следующего шага ученые проверили влияние терифлуномида на двух моделях мышей с эпилепсией. У одной была острая форма, сразу же индуцирующая эпилептический припадок, у второй – генетическая хроническая форма – синдром Драве. У обеих моделей инъекция препарата в мозг вызвала резкое снижение тяжести эпилептических припадков.
Исследователи уверены, что препараты, разработанные с помощью их открытия, могут дать надежду 30-40% больных эпилепсией, не реагирующих на другие виды лечения.
