Чтобы отметить Всемирный день борьбы с раком – международный день повышения осведомленности об этой тяжелой болезни – в этой статье речь пойдет о некоторых последних достижениях израильских ученых в области онкологии.
Почему лечение рака помогает не всем пациентам? Исследование израильского профессора Ювала Шакеда из Техниона (Израильского технологического института в Хайфе) посвящено поиску ответа на этот вопрос. Недавно профессор опубликовал результаты своего исследования в журнале Nature Reviews Cancer. Он попытался рассказать, как понимание и прогнозирование реакции отдельных пациентов на лечение рака может помочь значительно улучшить эффективность терапии.
Начальная фаза лечения часто бывает успешной, однако многие пациенты страдают от развития устойчивости к терапии, вследствие чего возникает рецидив и / или метастазирование опухоли. Шакед утверждает, что противоопухолевая терапия может вызывать местные и системные реакции в организме онкобольного, и они фактически поддерживают рецидив и прогрессирование рака.
По словам Шакеда, современная иммунотерапия произвела революцию в лечении рака. Однако, несмотря на значительные успехи в этой области, большинство пациентов не реагируют на иммунотерапию на определенной стадии или вообще. Без возможности прогнозирования эффективности лечения многие больные страдают от рецидива или метастазирования рака. «Вот уже долгие годы исследователи продолжают изучать влияние терапии на саму опухоль, но лишь немногие пытаются оценить влияние лечения на пациента», - говорит Шакед. – «Мы не говорим, что существующие методы лечения неэффективны, просто они подходят не для всех. Чтобы лечение было эффективно в каждом конкретном случае, важно спрогнозировать встречный ответ организма и попытаться его заблокировать. Так мы получим гораздо более эффективную терапию».
В данный момент Шакед занимает должность главного научного консультанта OncoHost – компании, которая использует профилирование реакции на лечение для повышения персонализации противоопухолевой терапии. Сегодня уже идут клинические испытания новой системы в Израиле.
«Что касается иммунотерапии, одного из наиболее важных и эффективных подходов в области лечения рака, сегодня на нее отвечают лишь 20-30% пациентов. С помощью специализированных анализов крови мы можем предсказать исход иммунотерапии у каждого пациента и предлагать такое лечение только будучи уверенными в том, что оно будет эффективным», - сказал Шакед.
Израильская медицинская компания Alpha Tau Medical, которая разработала революционный метод лучевой терапии рака, объявила, что первые результаты доклинических испытаний оказались обнадеживающими.
Первоначально технология была разработана профессорами Ицхаком Келсоном и Йоной Кейсари в Тель-Авивском университете в 2003 году. Она заключается в воздействии на патологический очаг высокочастотным альфа-излучением, которое выделяется при распаде радиоактивных веществ внутри опухоли и убивает раковые клетки при минимальном негативном влиянии на окружающие здоровые ткани.
Первое клиническое испытание новой методики было проведено в Израиле и Италии в 2018 году. Его целью стало определение безопасности, осуществимости и эффективности технологии Alpha DaRT при лечении пациентов с плоскоклеточным раком кожи и раком головы и шеи. Согласно результатам исследования, 78,6% из 28 испытуемых достигли полного ответа на лечение. При этом все пациенты так или иначе отреагировали на терапию альфа-излучением.
«Эти впечатляющие результаты служат отличной основой для будущего лечения других видов раковых опухолей», - сказал главный автор исследования профессор Арон Поповцер, доктор медицинских наук из Медицинского центра Рабина в Израиле.
В конце прошлого года израильские ученые заявили, что проведенное ими новое клиническое исследование показало, что небольшая молекула под названием PJ34 запускает процесс апоптоза раковых клеток поджелудочной железы у мышей.
Согласно результатам исследования, опубликованным в рецензируемом биомедицинском журнале Oncotarget, введение молекулы позволило уменьшить количество раковых клеток в прогрессирующих опухолях на 90% за 30 дней. Исследование было проведено профессором Малкой Коэн-Армон и командой ученых с медицинского факультета им. Саклера Тель-Авивского университета в сотрудничестве с Талией Голан и ее командой из Научно-исследововательского центра рака при Медицинском центре Шиба. Ученые трансплантировали раковые клетки поджелудочной железы человека мышам с ослабленным иммунитетом.
Профессор Коэн-Армон сказала, что механизм, протестированный в ходе параллельных исследований, эффективно действует и на другие типа рака (рак молочной железы, легких,мозга,яичников), включая типы рака, устойчивые к современным методам лечения. На данный момент молекула PJ34 тестируется в доклинических испытаниях, прежде чем ученые начнут исследования на крупных животных и людях.
Летом прошлого года Талия Голан сообщила, что разработанный ею протокол лечения оказался эффективным в лечении некоторых пациентов с панкреатическим раком, особенно лиц с поздними стадиями заболевания или мутациями BRCA 1 или 2 зародышевой линии.
BRCA 1 и 2 – это гены-супрессоры опухоли, и это означает, что люди, имеющие эту вредную мутацию, более подвержены развитию рака. Эти гены чаще всего связывают с заболеванием раком молочной железы и яичников, но есть исследования, доказавшие, что панкреатический рак – третье по распространенности онкозаболевание, связанное мутациями BRCA 1 и 2.
Среди пациентов с раком поджелудочной железы только 4-7% имеют эту вариацию гена, поэтому команда доктора Голана искала участников испытаний по всему миру. Доктор проверила эффективность схемы приема лекарств, которая включала в себя ингибитор PARP – препарат Линпарза – торговое название биологического агента олапариб. Препарат блокирует выработку PARP – белка, восстанавливающего ДНК в опухолевых клетках.
Ингибиторы PARP вызывают накопление повреждений ДНК и гибель раковых клеток. Результаты рандомизированного двойного слепого исследования III фазы с контрольной группой, получавшей плацебо, показали, что, по сути, режим медикаментозного лечения останавливает прогрессирование заболевания. 92 пациента получили новое лечение, а 62 - плацебо. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания была значительно выше в группе, получавшей олапариб, чем в группе, получавшей плацебо (7,4 месяца по сравнению с 3,8 месяцами).
Недавно израильские и британские ученые опубликовали результаты нового исследования, показавшего, что простой анализ крови, основанный на «показателе восстановления ДНК», оказался эффективным в скрининге рака легких.
Руководили исследованием профессор Цви Ливнех и доктор Тамар Паз-Элицур из Отдела биомолекулярных наук Института Вейцмана. Ученые выяснили, что суммирование активности трех ферментов восстановления ДНК (OGG1, MPG и APE1), с помощью которых клетки реагируют на генетические повреждения, может «значительно улучшить текущий прогноз риска рака легких, способствуя профилактике и раннему выявлению заболевания».
В исследовании приняли участие 150 британских пациентов с немелкоклеточным раком легких и контрольная группа из 143 здоровых добровольцев. Ученые рассчитали оценку восстановления ДНК каждого участника эксперимента «на основе уровня активности трех ферментов в крови, которые, как известно, реагируют на повреждение ДНК. Они обнаружили, что показатель репарации ДНК у пациентов с раком легких был ниже, чем у контрольной группы по всем направлениям. Таким образом ученые установили, что ферментативную активность можно рассматривать в качестве надежного биомаркера риска рака легких, независимо от курения.
