Исследователи из Еврейского университета определили механизм, происходящий в головном мозге и потенциально отвечающий за развитие ранних симптомов синдрома Паркинсона. Открытие потенциально сможет улучшить раннюю диагностику и лечение этого распространенного нейродегенеративного заболевания.
Команда израильских ученых выделила ключевой, но не часто обсуждаемый, ранний симптом болезни Паркинсона – запор. Хотя хронический запор – это распространенная возрастная проблема, он также может указывать на развитие нейродегенеративного расстройства, иногда проявляясь у пациентов за 20 лет до того, как им поставят диагноз.
На данный момент у врачей нет достоверных методов лабораторного подтверждения болезни Паркинсона. Как правило, ее диагностируют на основе двигательных симптомов, таких как тремор, скованность суставов, нарушение походки, равновесия и координации. К тому времени как проявления патологии становятся очевидными, мозг успевает потерять слишком много дофаминовых клеток, чтобы самовосстановиться. Доступные в настоящее время методы терапии направлены на облегчение симптоматики, но не на устранение причины заболевания.
Ученые уверены, что ранняя диагностика болезни Паркинсона имеет решающее значение. Некоторые многообещающие методы лечения потерпели неудачу на стадии клинических испытаний. Однако, профессор Еврейского университета Джошуа Голдберг предполагает, что произошло это не потому, что они были неэффективными, а потому, что диагноз пациентам был поставлен слишком поздно, чтобы терапия сработала.
Известно, что это заболевание связано с образованием крошечных белковых отложений в клетках мозга, которые называются тельцами Леви. Пока неясно, являются ли эти белковые отложения причиной нейродегенеративного заболевания, или его симптомом. Тельца Леви практически невозможно обнаружить в мозге живого человека, в основном их выявляли посмертно у пациентов, которые страдали от болезни Паркинсона. Поэтому на данный момент они не имеют ценности как диагностический инструмент.
В мозгу тельца Леви в первую очередь поражают область, отвечающую за деятельность желудочно-кишечного тракта, в частности за его верхние отделы. Команда профессора Голдберга попыталась идентифицировать конкретный механизм, связывающий присутствие белковых отложений в мозге с запором.
Запор, не связанный с паркинсонизмом, обычно вызван проблемами толстого кишечника, а не верхних отделов ЖКТ. Поэтому ученые решили понять, каким именно образом тельца Леви влияют на верхние отделы. Для этого они использовали специфический белок альфа-синуклеин, являющийся основным компонентом телец.
Исследователи чрезмерно экспрессировали альфа-синуклеин в мышиных клетках мозга, которые регулируют активность верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Сверхэкспрессия белка заставила мозговые клетки сжаться, что привело к снижению их электрической активности. А потом у грызунов действительно развился запор, ассоциирующийся с болезнью Паркинсона. Таким образом стало понятно, что такие же процессы происходят в организме людей на ранней стадии паркинсонизма.
«Насколько нам известно, это первый случай описания причинно-следственной цепочки событий, которая начинается с воздействия альфа-синуклеина на клетки мозга и заканчивается ранними симптомами болезни Паркинсона», - прокомментировал Голдберг. – «Возьмем, к примеру, пациента 55-60 лет, страдающего запором. Когда-нибудь мы сможем разработать тест на основе обнаруженных нами нейронных изменений, который бы смог диагностировать паркинсонизм на ранней стадии».
Голдберг подчеркнул, что ранняя диагностика будет основана не только на наличии запора. Скорее всего, будет использоваться набор тестов, общий результат которых сможет указать на присутствие болезни. Это позволит назначить потенциальное лечение до того, как в мозгу произойдет массовая гибель клеток, которая навсегда сделает пациента инвалидом.
Профессор признал, что пока все это лишь теории, но подчеркнул: «Мы уверены, что однажды в будущем сможем идентифицировать множество биомаркеров, подобных тому, что был найден сейчас, и это позволит нам диагностировать болезнь Паркинсона намного раньше».
